У раковых клеток нашли новый механизм устойчивости к лечению

Ученые из Токийского столичного университета выяснили, что один из ферментов, участвующих в восстановлении ДНК, может давать раковым клеткам дополнительную "защиту" от некоторых видов терапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Речь идет о белке Flap-эндонуклеаза-1 (Fen1). Он работает как "молекулярные ножницы" - вырезает лишние кусочки ДНК, которые образуются, когда клетка копирует свой генетический материал.

Ученые отмечают, что с 1980-х годов врачи используют особые препараты - аналоги нуклеозидов, обрывающих цепь (CTNA). Они подменяют собой строительные блоки ДНК, встраиваются в нее и останавливают копирование. Раковые клетки делятся быстрее здоровых, поэтому такие лекарства действуют на них особенно сильно. Но часть клеток - и здоровых, и раковых - умеет сопротивляться этому процессу.

В новом исследовании ученые убрали у модельных клеток ген, отвечающий за Fen1, и обработали их препаратом аловудином. Оказалось, что без Fen1 клетки становились крайне уязвимыми: ДНК копировалась медленнее, и лечение действовало гораздо сильнее. Также выяснилось, что если вместе с Fen1 заблокировать еще один белок - 53BP1, - клетки снова становились устойчивыми.

Авторы предполагают, что дело в механизме процесса: без Fen1 в ДНК образуются длинные "свисающие" фрагменты. 53BP1 "прилипает" к ним, мешая другим системам ремонта, из-за чего копирование ДНК останавливается.

Команда также сравнила Fen1 с другим известным белком восстановления ДНК - BRCA1, связанным с раком молочной железы. Оказалось, что Fen1 и BRCA1 работают разными способами, но при одновременном отключении оба резко усиливают действие лекарства.

По словам исследователей, понимание роли Fen1 может помочь точнее подбирать лечение и находить опухоли, которые особенно чувствительны к CTNA. Сейчас ученые планируют проверить результаты на человеческих клетках и выяснить, можно ли использовать блокировку Fen1 для лечения разных типов рака.