Найден способ устранить опасный генетический провокатор рака

Учёные из Северо-Западного университета выявили новые молекулярные механизмы одной из наиболее распространённых онкогенных мутаций - KRAS-G12V. Результаты их работы опубликованы в журнале Nature Chemical Biology (NCB).

Как сообщает BAKU.WS, мутации в гене KRAS часто встречаются при раке поджелудочной железы, толстой кишки и немелкоклеточном раке лёгкого. Они запускают процесс малигнизации - превращения здоровых клеток в злокачественные. Из-за структурных изменений белка воздействовать на него напрямую с помощью лекарственных средств крайне сложно.

Ранее исследователи подробно изучали другую разновидность мутации - KRAS-G12C, для которой уже удалось создать препараты, замедляющие рост опухолей. Эти результаты вдохновили команду сосредоточиться на мутации KRAS-G12V, до сих пор считавшейся труднодостижимой для терапии.

Используя полногеномный скрининг CRISPR–Cas9, учёные установили, что ген ELOVL6 снижает уровень KRAS-G12V. ELOVL6 кодирует фермент - элонгазу жирных кислот, участвующую в формировании клеточной мембраны. Липиды, вырабатываемые этим ферментом, "прикрепляют" мутированный белок KRAS к мембране. Исследователи пояснили: если убрать эти липиды, мутированный белок отделяется, разрушается и выводится из клетки.

В экспериментах на мышах с опухолями, вызванными KRAS-G12V, подавление активности ELOVL6 замедляло рост новообразований и продлевало жизнь животных.

"Когда мы блокировали работу этой липидной элонгазы, мутировавший KRAS отсоединялся от мембраны и разрушался, - отметил Келли. - Это стало неожиданным и значимым открытием".

По словам исследователя, обнаружение роли ELOVL6 как регулятора мутированного KRAS может стать основой для новых подходов в лечении рака. В настоящее время команда работает над созданием стартапа, чтобы превратить это открытие в потенциальную терапию.